Logo Bệnh viện Nhân dân 115
27/03/2019 16:00

Bàn về nhồi máu cơ tim liên quan đến ong đốt

Về trường hợp nhồi máu cơ tim liên quan đến ong đốt, chúng tôi thấy có một số trường hợp trên thế giới khởi phát nhồi máu cơ tim sau ong đốt được ghi nhận: “Kounis syndrome” được tác giả Kounis và Zavar mô tả vào năm 1991.

Hội chứng Kounis được báo cáo đầu tiên trong Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ năm 1950 với một trường hợp phản ứng dị ứng kéo dài với penicillin và được mô tả lần đầu tiên vào năm 1991 bởi Kounis và Zavras. Nó còn được gọi là hội chứng đau thắt ngực dị ứng hoặc nhồi máu cơ tim dị ứng. Đặc biệt, co thắt mạch vành và nhồi máu cơ tim thứ phát do dị ứng phản ứng được gọi là hội chứng Kounis.

Định nghĩa hội chứng Kounis :

Hội chứng Kounis được định nghĩa là sự kết hợp của các hội chứng mạch vành cấp tính bao gồm co thắt mạch vành, nhồi máu cơ tim cấp tính và huyết khối stent, với các điều kiện liên quan đến hoạt động của tế bào mast, tiểu cầu và các tế bào viêm có sự tương tác với nhau trong quá trình dị ứng hoặc quá mẫn cảm, phản vệ hoặc sốc phản vệ [1].

Sinh bệnh học:

Các tế bào viêm có liên quan đến hội chứng Kounis là các tế bào mast tương tác với đại thực bào và tế bào lympho T thông qua các kích thích. Một tập hợp tiểu cầu mang thụ thể FCγRI, FCγTII, FCεRI và FCεRII cũng tham gia hoạt hóa [2,3]. Tế bào mast xâm nhập vào tuần hoàn từ tủy xương như tiền chất tế bào đơn nhân mang trong các thụ thể KIT cho yếu tố tế bào gốc. Yếu tố tế bào gốc là một cytokine chính cần thiết cho sự tăng trưởng, biệt hóa, phát triển, tăng sinh, sinh tồn, bám dính của tế bào mast. Tế bào mast đi đến tất cả các mô của con người mô não mặc dù mô não không bị dị ứng vì các kháng thể IgE không thể vượt qua hàng rào máu não. Trong các mô, chúng biệt hóa và trưởng thành. Điều này mất vài ngày đến vài tuần để hoàn thành.

Ngược lại, basophils trưởng thành trong tủy xương từ tiền chất bạch cầu đi vào tuần hoàn dưới dạng tế bào trưởng thành, chỉ vào các mô trong giai đoạn cuối của phản ứng dị ứng. Tế bào mast lưu trữ khoảng 500 hạt tiết và nhiều loại khác được sản xuất,giải phóng tại chỗ, lưu thông hệ thống khi các kháng nguyên phản ứng với các kháng thể IgE gắn vào tế bào mast và gây thoái hóa. Tế bào mast liên kết với nhiều cơ quan và hệ thống bao gồm tim và các động mạch vành.

Khởi đầu của một phản ứng dị ứng, tình trạng quá mẫn hoặc phản vệ xảy ra khi dị ứng qua các kháng thể immunoglobulin E (IgE) tương ứng với thụ thể, trên bề mặt tế bào mast hoặc tế bào basophil. Những tế bào này làm thoái hóa và giải phóng các chất trung gian khi số lượng kháng thể IgE đạt mức 2000 trong số tối đa khoảng 500.000 - 1.000.000 kháng thể IgE trên bề mặt tế bào. Tổng cộng cần khoảng 1000 cầu kháng thể để gây ra sự thoái hóa tế bào mast [4].

Tuy nhiên, những phát hiện gần đây chỉ ra rằng các tế bào mast có thể được kích hoạt bởi các yếu tố kích hoạt không phải dị ứng thường không bị thoái hóa, nhưng có sự giải phóng chọn lọc các hợp chất mạnh và vận mạch [5]. Trong thời gian dị ứng, mẫn cảm, hoặc phản vệ việc thoái hóa tế bào mast diễn ra và một loạt các chất trung gian gây viêm lưu trữ và hình thành. Bao gồm: histamine, chemokine, các enzyme như protease trung tính chymase, tryptase, cathepsin-D, peptide, proteoglycanes, cytokine, các yếu tố tăng trưởng và các sản phẩm axit arachidonic như leukotrienes, throm -A (TNF-α). Hầu hết chúng có ảnh hưởng trực tiếp đến tim mạch.

Histamine gây co mạch vành, biểu hiện yếu tố mô và kích hoạt tiểu cầu. Cả ba protease trung tính kích hoạt men tiêu huỷ cấu trúc nền, làm suy giảm collagen, gây ra xói mòn và vỡ mảng bám [6]. Tryptase tác động kép lên đông máu. Chymase và cathepsin-D có thể hoạt động chuyển đổi enzyme và chuyển angiotensin I thành angiotensin II là một chất gây co mạch chính [7,8]. Leukotrien cũng là thuốc co mạch mạnh và sự sinh tổng hợp của chúng được tăng cường trong giai đoạn cấp tính của đau thắt ngực không ổn định [9,10]. Thromboxane là một chất trung gian mạnh của sự kết tập tiểu cầu với các đặc tính co mạch và PAF trong thiếu máu cục bộ cơ tim, hoạt động như một phân tử tín hiệu kết thông qua kích hoạt, giải phóng bạch cầu hoặc tiểu cầu [11,21]. Tất cả các chất trung gian gây viêm được hình thành và tổng hợp được giải phóng tại chỗ, đổ vào hệ thống tuần hoàn có thể gây co thắt động mạch vành có thể tiến triển thành tổn thương cơ tim cấp tính hoặc huyết khối mạch vành tạo thành biểu hiện lâm sàng chính của hội chứng Kounis [22].

Có ba type của hội chứng Kounis [23]:

- Type 1: Bao gồm những bệnh nhân có động mạch vành bình thường hoặc gần như bình thường mà không có yếu tố nguy cơ của bệnh mạch vành. Những người bị dị ứng cấp tính có thể gây ra co thắt động mạch vành đơn thuần không tăng men tim hoặc co thắt động mạch vành kéo dài dẫn đến nhồi máu cơ tim cấp tính kèm tăng men tim. 
- Type 2: Bao gồm những bệnh nhân có bệnh xơ vữa động mạch đã tồn tại từ trước, trong đó quá trình dị ứng cấp tính có thể gây rahoặc co thắt động mạch vành, hoặc xói mòn mảng xơ vữa, vỡ mảng xơ vữa gây nhồi máu cơ tim cấp tính.
- Type 3: Bao gồm các bệnh nhân bị huyết khối trong stent động mạch vành trong đó mẫu bệnh phẩm huyết khối được nhuộm bằng hematoxylin-eosin và Giemsa lần lượt chứng minh sự hiện diện của bạch cầu ái toan và tế bào mast. Type này cũng được chẩn đoán ở những bệnh nhân đặt stent mạch vành chết đột ngột và kiểm tra mô học cho thấy có thâm nhiễm các tế bào eosinophil và/hoặc tế bào mast ở lớp ngoại mạc, trung mạc và/ hoặc ngoại mạc động mạch vành gần vị trí stent. 
Có ba loại stent được sử dụng ngày nay, các stent kim loại trần với thép không gỉ có chứa niken, crom, titan, mangan và molypden. Stent phủ thuốc thế hệ thứ nhất và thứ hai và stent tự tiêu. Stent phủ thuốc thế hệ thứ hai có chứa niken và các kim loại khác. 
Nguyên nhân có khả năng gây ra hội chứng Kounis: [12]:
Thuốc
Thuốc giảm đau (aspirin và dipyrone).
Thuốc gây mê (etomidate, isoflurane, midazolam, propofol, remifentanil, rocuronium bromide, succinylcholine, suxamethonium và trimethaphan).
Thuốc kháng sinh (ampicillin, ampicillin/sulfactam, amoxicillin, amikacin, cefazolin, cefoxitin, cefuroxim, cephradine, cinoxacin, lincomycin, penicillin, sulbactam/cefoperazon, piperacillin/tazobactam, trimethoprim, sulfamethoxazole, sulperazon và vancomycin).
Thuốc chống đông máu (heparin và lepirudin).
Thuốc chống ung thư (5-fluorouracil, capecitabine, carboplatin, denileukin, interferon, paclitaxel và ancaloit vinca).
Thuốc cản quang (Iohexone, loxagate, diatrizoate meglumine và natri indigotindisulfonate) .
Glucocorticoids (b-methasone và hydrocortison).
Thuốc kháng viêm non steroid (alclofenac, diclofenac vànaproxen).
Thuốc ức chế bơm proton (lansoprazole).
Thuốc sát khuẩn (chlorhexidine và povidone-iodine).
Thuốc tiêu sợi huyết (streptokinase, chất kích hoạt plasminogen mô và urokinase).
Những thuốc khác (allopurinol, enalapril, esmolol, dextran, bupropion, fructose, insulin, iodine,
protamine, kháng độc tố uốn ván, glaphenin  mesalamine.
Điều kiện: Phù mạch, hen phế quản, hội chứng Churgen Strauss, dị ứng thực phẩm, sốt Hay, sốc phản vệ vô căn, đặt stent nội sọ, Nicotin, stent thường hoặc stent phủ thuốc.
Phơi nhiễm môi trường: Cắt cỏ, côn trùng có cánh đốt, sứa đốt, dị ứng kê, độc cây thường xuân, ăn động vật có vỏ, nọc độc của rắn.
Triệu chứng dấu hiệu của hội chứng Kounis [12]:
Triệu chứng lâm sàng:
Đau ngực cấp tính, khó chịu ở ngực, khó nuốt, khó thở, ngất, đau đầu, khó chịu, buồn nôn, ngứa, nôn, nổi mề đay.
Dấu hiệu lâm sàng:
Nhịp tim chậm hoặc nhịp tim nhanh, ngừng tim, lạnh toát, toát mồ hôi, hạ huyết áp, xanh xao, đánh trống ngực, phát ban da, đột tử
Dấu hiệu điện tim:
Rung nhĩ, nhịp đôi, nhịp chậm xoang, nhịp nhanh xoang, ST chênh lên hoặc chênh xuống, sóng T dẹt hoặc đảo ngược,phức bội QRS kéo dài, QT dài, ngoại tâm thu, rung thất.
Chẩn đoán:

Chẩn đoán hội chứng Kounis dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu lâm sàng cũng như trên xét nghiệm, điện tâm đồ, siêu âm tim và bằng chứng chụp động mạch. Gần đây, các công cụ hiện đại như chụp cộng hưởng từ tim và xạ hình cơ tim đã giúp để xác nhận chẩn đoán. Do đó, những bệnh nhân có phản ứng dị ứng toàn thân có kết quả lâm sàng, điện tim và xét nghiệm có hướng đến chẩn đoán thiếu máu cơ tim cấp nên được nghi ngờ có hội chứng Kounis.

Xét nghiệm huyết thanh tryptase, histamine, enzyme tim và troponin là những xét nghiệm đặc biệt hữu ích. Nguồn của tryptase là các tế bào mast, mặc dù lượng tryptase không đáng kể được tìm thấy trong basophils của con người (0,04 pg mỗi basophil). Tryptase giống như các chất trung gian gây viêm khác, tồn tại trong thời gian ngắn và có thời gian bán hủy khoảng 90 phút [24]. Thời gian tốt nhất cho mẫu đầu tiên là nửa giờ sau các triệu chứng ban đầu và 30 phút sau đó trong 2 giờ sau [25]. Histamine giải phóng từ tế bào mast diễn ra và lưu hành chỉ trong khoảng 8 phút sau dị ứng, do đó nên lấy mẫu máu ngay sau khi bắt đầu đau ngực và trước khi dùng thuốc giảm đau. Men tim có giá trị trong chẩn đoán tổn thương tim liên quan đến dị ứng hoặc phản vệ[26].

Xét nghiệmTroponin ở tất cả các bệnh nhân nhập viện cấp cứu với các phản ứng dị ứng cấp tính để chẩn đoán kịp thời và xử trí thích hợp tổn thương tim tiềm ẩn biểu hiện như hội chứng Kounis đượcđề nghị.

Siêu âm tim và chụp mạch vành là cần thiết trong chẩn đoán các bất thường của thành tim bao gồm bệnh cơ tim takotsubo và khoanh vùng giải phẫu mạch vành trong trường hợp hội chứng Kounis. Các kỹ thuật mới hơn như chụp cắt lớp vi tính phát xạ đơn photon-201 (SPECT) và 125I-15- (p-iodophenyl) -3- (R, S) axit methylpentadecanoic (BMIPP) SPECT đã được sử dụng, gần đây, type 1 của hội chứng Kounis khi chụp mạch vành cho thấy các động mạch vành bình thường. Chụp cộng hưởng từ tim động (MRI) cũng là một công cụ đáng tin cậy[27].

Chẩn đoán phân biệt:
Viêm cơ tim quá mẫn hay viêm động mạch vành tăng bạch cầu ái toan: 
Hội chứng Kounis là một hội chứng mạch vành do quá mẫn, triệu chứng gần như xác định, một bệnh tim khác gọi là viêm cơ tim quá mẫn được phát hiện trong phòng thí nghiệm. Viêm cơ tim quá mẫn ảnh hưởng đến mô cơ tim và hệ thống dẫn truyền tim biểu hiện chủ yếu như biến chứng của việc điều trị bằng thuốc. Sự khác biệt duy nhất giữa hai tình trạng mẫn cảm này là trong viêm cơ tim quá mẫn có sự hiện diện của bạch cầu ái toan, tế bào lympho không điển hình và các tế bào khổng lồ, trong sinh thiết cơ tim hội chứng Kounis là bình thường. Hơn nữa, khi chụp động mạch trong viêm cơ tim quá mẫn là bình thường, trong khi chụp động mạch trong hội chứng Kounis, đặc biệt là ở type II, cho thấy sự hiện diện của bệnh động mạch vành. Enzyme tim tăng nhẹ và đau ngực nhẹ là đặc điểm của viêm cơ tim do thuốc trong khi bạch cầu ái toan có thể vắng mặt trong cả hai điều kiện. Viêm cơ tim quá mẫn có thể ảnh hưởng đến mọi người ở mọi lứa tuổi, nhưng các trường hợp mắc hội chứng Kounis chỉ được báo cáo ở trẻ vị thành niên. Cần lưu ý về sự tồn tại quá mẫn cảm với viêm cơ tim và hội chứng Kounis, vì chúng không phải là bệnh hiếm gặp, nhưng rất hiếm khi được chẩn đoán và bệnh rất khó phân biệt[13,14].
   
Não, hội chứng tim và Kounis:
Một con đường dường như tồn tại giữa não và tim trong việc kích hoạt tế bào mast và tiến triển thành hội chứng Kounis. Các xung động phát sinh từ các trung tâm vỏ não được chuyển qua hệ thống rìa đến vùng dưới đồi. Ở vùng dưới đồi, nhân trung tâm được kích hoạt bởi các chất trung gian hóa học, được giải phóng tại chỗ như norepinephrine, serotonin và acetylcholine, hormone giải phóng corticotropin(CRH), là yế tố chính của phản ứng trầm cảm. CRH vào hệ thống tĩnh mạch cửa của vùng dưới đồi và kích hoạt corticotrophs của tuyến yên trướcsản xuất proopiomelanocortin tạo thành hoóc môn vỏ thượng thận. Nó cũng kích thích locus locus coeruleus để tiết ra norepinephrine ở đầu dây thần kinh giao cảm. Việc kích hoạt hệ thống giao cảm đến tủy thượng thận để tạo ra một lượng lớn epinephrine. Hormon vỏ thượng thận kích thích vỏ thượng thận sản xuất corticosteroid. Hệ thống giao cảm của thận góp phần vào sự tham gia củahệ thống angiotensin renin trong quá trình này dẫn đến hoạt động tim mạch tăng cao, tổn thương nội mô, tổn thương cơ tim.Phản ứng giai đoạn cấp tínhđặc trưng bởi tế bào mast và đại thực bàokích hoạt, dẫn đến việc giải phóng các cytokine bao gồm IL-1, IL-6, TNF-a và protein pha cấp có thể gây ra hội chứng Kounis. Mặt khác, các cytokine tương tự như IL-1, IL-6, TNF-a ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim và tim sung huyết và đóng một vai trò trung gian của trầm cảm [15,16].




Hội chứng Kounis & Takotsubo
:
Hội chứng Takotsubo hay bệnh cơ tim takotsubobệnh cơ tim do căng thẳng được gọi là hội chứng trái tim tan vỡ, hội chứng đỉnh tim hình cầu hoặc hội chứng rối loạn chức năng LV thoáng qua (được đặt tên từ một chậu Nhật Bản để bắt bạch tuộc), là tình trạng lâm sàng ảnh hưởng đến các cá nhân (chủ yếu là phụ nữ), liên quan đến cảm xúc, giống như nhồi máu cơ tim cấp tính, nhưng động mạch vành bình thường và rối loạn chức năng thất trái thoáng qua. Nhiều các câu hỏi liên quan đến nguyên nhân, sinh lý bệnh và điều trị vẫn chưa được trả lời. Một số đề xuất cho rằng co thắt mạch vành đa mạch đồng thời tại động mạch thượng vị hoặc mức độ vi mạch có thể góp phần vào sự khởi đầu của loại bệnh cơ tim này. Do đó, co thắt động mạch vành bởi các trung gian phản vệ có thể khởi phát căng thẳng gây ra bệnh cơ tim trong các phản ứng phản vệ [17,18]. Trong sốc phản vệ, catecholamine được giải phóng bởi hệ thống aldosterone angiotensin, và histamine bằng cách tác động trực tiếp lên các tế bào tủy thượng thận. Catecholamine tăng kích hoạt quá mức của các thụ thể tim ở tâm thất trái, đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của bệnh cơ tim do căng thẳng. Việc giải phóng các cytokine khác nhau cũng đã được chứng minh là nguyên nhân. Vì phản ứng phản vệ cũng có thể gây ra nó, việc đo các chất trung gian gây viêm như histamine, protease trung tính và các sản phẩm axit arachidonic hoặc sử dụng corticosteroid hoặc chất ổn định tế bào mast để phòng ngừa và điều trị bệnh có thể làm sáng tỏ căn nguyên và sinh lý bệnh [19,20].


Điều trị:

Hội chứng mạch vành cấp tính, thứ phát sau phản ứng dị ứng, có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể ở những người nhạy cảm. Phản ứng dị ứng toàn thân do các chất trung gian gây viêm phải là kiểm soát sớm những bệnh nhân này. Tuy nhiên, điều trị hội chứng Kounis đầy thách thức vì nó cần điều trị đồng thời cả triệu chứng tim và dị ứng. Thuốc dùng để điều trị các biểu hiện về tim có thể làm trầm trọng thêm dị ứng và thuốc dùng để điều trị các triệu chứng dị ứng có thể làm nặng thêm chức năng tim.

_ Ở những bệnh nhân type I, chỉ điều trị biến cố dị ứng có thể loại bỏ các triệu chứng. Việc sử dụng corticosteroid tiêm tĩnh mạch như hydrocortison với liều 1 đến 2 mg/kg/ngày và thuốc kháng histamine H1 và H2 như diphenhydramine với liều 1 đến 2 mg/kg và ranitidine với liều 1 mg/kg là đủ. Việc sử dụng thuốc giãn mạch như thuốc chẹn kênh canxi và nitrat có thể loại bỏ quá mẫn cảm gây co thắt mạch máu. Thuốc chẹn kênh canxi có thể gây ra da nhỏ phát ban và phù mạch là cực kỳ hiếm. Tuy nhiên, nitroglycerin có thể gây hạ huyết áp và nhịp tim nhanh điều đó có thể làm phức tạp thêm phản ứng phản vệ. Mặc dù không phổ biến, các phản ứng dị ứng với nitroglycerin như nổi mề đay và viêm da tiếp xúc có thể xảy ra đặc biệt với việc sử dụng nitroglycerin tĩnh mạch. Hầu hết bệnh nhân có các phản ứng này đã dung nạp nitroglycerin đường uống và ngậm dưới lưỡi. Do đó, việc sử dụng nitroglycerin tiêm tĩnh mạch hoặc ngậm dưới lưỡi hợp lý và an toàn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Kounis nếu huyết áp đạt yêu cầu.

Bolus thuốc kháng histamine có thể làm giảm huyết áp và làm giảm lưu lượng mạch vành; do đó, những thuốc này nên được dùng từ từ [29].

_ Ở những bệnh nhân type II, nên điều trịbắt đầu với một biến cố mạch vành cấp tính cùng với corticosteroid và thuốc kháng histamine. Thuốc giãn mạch như nitrat và thuốc chẹn canxi được đưa ra khi cần thiết. Việc sử dụng các thuốc chẹn beta có thể co thắt mạch vành do tác động không mong muốn của các thụ thể a-adrenergic. Epinephrine là thuốc được lựa chọn và có thể cứu sống trong sốc phản vệ, nhưng trong hội chứng Kouniscó thể làm nặng thêm tình trạng thiếu máu cục bộ và làm co thắt mạch vành. Trong trường hợp nghiêm trọng epinephrine pha nước muối là thích hợp hơn đểđược tiêm bắp vì nó có tác dụng khởi phát nhanh hơn và mức độ duy trì lâu hơn so vớiđường tiêm dưới da (khuyến cáo dùng liều tiêm bắp 0,2 đến 0,5 mg [1: 1000]). Dung dịch nước là thích hợp hơn. Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh mạch vành trước đó, Những bệnh nhân được dùng chẹn beta, epinephrine có thể không hiệu quả. Nó cũng có thể gây ra co thắt mạch máu nhiều hơn do tác dụng a-adrenergic không được đề cập. Trong trường hợp này, truyền glucagon (1,5 mg, tiêm tĩnh mạch trên 5 phút, sau đó truyền 5 đến 15 microgam /phút) có thể được sử dụng cho những bệnh nhân đã sử dụng thuốc chẹn beta hoặc đã nhận được chúng trong quá trình điều trị hội chứng mạch vành cấp tính. Methoxamine, một chất chủ vận alpha mạnh, cũng có thể được xem xét ở những bệnh nhân không đáp ứng với epinephrine. Các thuốc gây nghiện như morphin, codein và meperidine được dùng để giảm đau ngực cấp tính nên hết sức thận trọng ở những bệnh nhân mắc hội chứng Kounis, vì chúng có thể gây thoái hóa tế bào mast lớn và làm nặng thêmdị ứng. Acetaminophen (paracetamol) không được khuyến cáo, đặc biệt là tiêm tĩnh mạch, vì nó có thể gây hạ huyết áp nghiêm trọng do giảm cung lượng tim. Fentanyl và các dẫn xuất của nó cho thấy kích hoạt tế bào mast nhẹ và tốt hơn [28].

_ Ở những bệnh nhân có type III, nên thực hiện điều trị theo phác đồ nhồi máu cơ tim cấp tính hiện tại cùng với việc hút khẩn cấp huyết khối, sau đó kiểm tra mô học và nhuộm cho bạch cầu ái toan (hematoxilin và eosin) và tế bào mast (Giemsa). Ở những bệnh nhân có các triệu chứng dị ứng tiến triển sau khi đặt stent được điều trị bằng thuốc kháng histamine cùng với corticosteroid và thuốc ổn định tế bào mast có thể làm giảm các triệu chứng. Khi các triệu chứng vẫn tồn tại, tìm nguyên nhân gây ra bằng xét nghiệm lẫy da và các biện pháp giải mẫn cảm nên được áp dụng. Nếu các biện pháp này thất bại, lấy stent ra không thể tránh khỏi [30].

Hội chứng Kounis là một hội chứng mạch vành cấp tính phức tạp đòi hỏi phải điều trị và quyết định nhanh chóng. Sau khi giảm những triệu chứng cấp tính, thực hiện một quy trình đầy đủ bao gồm ECG 12 đạo trình, siêu âm tim và điều chỉnh yếu tố nguy cơ là cần thiết.
Một quy trình chống dị ứng nên tuân theo để bao gồm đánh giá các dị ứng khác như thực phẩm, vết đốt côn trùng, thuốc và các tác nhân môi trường khác.

Bác sĩ Châu Minh Thông

- Khoa Tim mạch Tổng quát, Bệnh viện Nhân dân 115

Tài liệu tham khảo:

1. Kounis NG. Coronary hypersensitivity disorder: the Kounis syndrome. Clin Ther2013;35:563.

2. Hasegawa S, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S, Ra C. A comparison of FcepsilonRI- mediated RANTES release from human platelets between allergic patients and healthy individuals. Int Arch Allergy Immunol 2001;125:Suppl 1:42–7.

3. Hasegawa S, Pawankar R, Suzuki et al. Functional expression of the high affinity receptor for IgE (FcepsilonRI) in human platelets and its intracellular expression in human megakaryocytes. Blood 1999;93:2543–51.

4. Wickman M. When allergies complicate allergies. Allergy 2005;60:14–8.

5. Theoharides TC, Kalogeromitros D. The critical role of mast cells in allergy and inflammation. Ann NY Acad Sci 2006;1088:78–99.

6. Johnson JL, Jackson CL, Angelini GD, George SJ. Activation of matrix-degrading metalloproteinases by mast cell proteases in atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18:1707–15

7. Kounis NG, Tsigkas G, Almpanis G, Kouni SN, Kounis GN, Mazarakis A. Anaphylaxis-induced hyperfibrinogenolysis and the risk of Kounis syndrome: the dual action of tryptase. Am J Emerg Med 2011;29:1229–30.

8. Carl-McGrath S, Gräntzdörffer I, Lendeckel U, Ebert MP, Röcken C. Angiotensin II-generating enzymes, angiotensin-converting enzyme (ACE) and mast cell chymase (CMA1), in gastric inflammation may be regulated by H. pylori and associated cytokines. Pathology 2009;41:419–27.

9. Allen SP, Dashwood MR, Chester AH, Tadjkarimi S, Collins M, Piper PJ, et al. Influence of atherosclerosis on the vascular reactivity of isolated human epicardial coronary arteries to leukotriene C4. Cardioscience 1993;4:47–54.

10. Riccioni G, Zanasi A, Vitulano N, Mancini B, D’Orazio N. Leukotrienes in atherosclerosis: new target insights and future therapy perspectives. Mediators Inflamm 2009;2009:737282.

11. Arshad M, Vijay V, Floyd BC, Marks B, Sarabu MR, Wolin MS, et al. Thromboxane receptor stimulation suppresses guanylate cyclase-mediated relaxation of radial arteries. Ann Thorac Surg 2006;81:2147–54.

12. Kounis, NG (1 October 2016)."Kounis syndrome: an update on epidemiology, pathogenesis, diagnosis and therapeutic management"(PDF).Clinical Chemistry and Laboratory Medicine.54(10): 1545–59.

13. Kounis NG, Zavras GM, Soufras GD, Kitrou MP. Hypersensitivity myocarditis. Ann. Allergy 62, 71–75 (1989).

14. Parent B, Wearden P, Kounis NG, Chrysostomou C. Kounis syndrome or allergic coronary vasospasm in a two-year-old. Congenit. Heart Dis. 6(5), 499–503 (2011).

15. Van Melle JP, de Jonge P, Ormel J et al. For the MINT-IT investigators. Relationship between left ventricular dysfunction and depression following myocardial infarction. Eur. Heart J. 26, 2650–2656 (2005).

16. Pang X, Alexacos N, Letourneau R et al. A neurotensin receptor antagonist inhibits acute immobilization stress-induced cardiac mast cell degranulation, a corticotrophin-releasing hormone-dependent process. J. Pharmacol. Exp. Ther. 287, 307–314 (1998).

17. Kounis NG, Filippatos GS. Takotsubo and Kounis syndrome: is there any association? Circ. J. 71, 170 (2007).

18. Kumar A, Qureshi A. Possible link between apical ballooning syndrome during anaphylaxis and inappropriate administration of epinephrine-1. Mayo. Clin. Proc. 85, 397–398 (2010).

19. Wittstein IS, Thiemann DR, Lima JA et al. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. N. Engl. J. Med. 352, 539–548 (2005).

20. Litvinov IV, Kotowycz MA, Wassmann S. Iatrogenic epinephrine-induced reverse takotsubo cardiomyopathy: direct evidence supporting the role of catecholamines in the pathophysiology of the ‘broken heart syndrome’. Clin. Res. Cardiol. 98, 457–462 (2009)

21. Cui S, Shibamoto T, Liu W, Takano H, Kurata Y. Effects of plateletactivating factor, thromboxane A2 and leukotriene D4 on isolated perfused rat liver. Prostaglandins Other Lipid Mediat 2006;80:35–45.

22. Tanniere M, Rochette L. Direct effects of platelet-activating factor (PAF) on cardiac function in isolated guinea pig heart. Drug Rev Res 1987;11:177–86.

23. Tsigkas G, Chouchoulis K, Kounis NG, Alexopoulos D. Allergic reaction reveals a non-lethal late stent thrombosis. A new subtype of Kounis syndrome? Int J Cardiol 2011;149:281–2.

24. Castells M, Irani AA, Scwartz LB. Evaluation of human peripheral blood leucocytes for mast cell tryptase. J Immunol 1987;138:2814–9.

25. Kounis NG. Serum tryptase levels and Kounis syndrome. Int J Cardiol 2007;114;407–8.

26. Zavras GM, Papadaki PJ, Kokkinis CE, Kalokairinov K, Kouni SN, Batsolaki M, et al. Kounis syndrome secondary to allergic reaction following shellfish ingestion. Int J Clin Pract 2003;57:622–4.

27. Goto K, Kasama S, Sato M, Kurabayashi M. Myocardial scintigraphic evidence of Kounis syndrome: what is the aetiology of acute coronary syndrome? Eur Heart J 2015.

28. Cevik C, Nugent K, Shome GP, Kounis NG. Treatment of Kounis syndrome. Int J Cardiol 2010;143:223–6.

29. Ramey JT, Lockey RF. Allergic and nonallergic reactions to nitroglycerin. Allergy Asthma Proc 2006;27:273–80.

30. Atoui R, Mohammadi S, Shum-Tim D. Surgical extraction of occluded stents: when stenting becomes a problem. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2009;9:736–8.

TỔNG ĐÀI ĐẶT LỊCH KHÁM BỆNH

028 1080